摘要：目的：探讨妥洛特罗贴剂在咳嗽变异性哮喘(CVA)惠儿中的应用效果及安全性。方法：选择2014年1月～2015年6月于我院儿科住院治疗的CVA患儿90例，采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组仅给予吸入糖皮质激素治疗。观察组在对照组基础上给予妥洛特罗贴剂治疗，2周为1个疗程。比较两组的肺功能、临床疗效及不良反应情况。结果：治疗后，两组患儿FEV。、PEF均明显升高，与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。而观察组FEV．、PEF升高程度更为显著，与对照组相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。观察组的临床总显效率为93．3％(42／45)．显著高于对照组的53．3％(24／45)，P

   近年来，咳嗽变异性哮喘(CV砧的发病率逐年升高，可由于感冒、寒冷、尘螨等因素诱发或加重，多以刺激性干咳为主要临床表现。目前，其发病机制尚未明确，若得不到积极治疗，可发展成为典型哮喘。本研究将妥洛特罗贴剂应用于CVA患儿的治疗中，取得较好效果。现报道如下：

1、资料与方法
1．1 一般资料选择2014年1月～2015年6月于我院儿科住院治疗的CVA患儿90例，其中，男51例，女39例，平均年龄(3．8±1．6)岁，平均体质量(22．3±7．9)kg，平均病程(3．2±1．5)个月。所有患儿均符合中华医学会呼吸病学组2003年哮喘诊治、症状指南制定的关于CVA的诊疗标准，并排除确诊为典型支气管哮喘的患儿、入组前1周曾运用糖皮质激素治疗的患儿及肝肾功能异常者。采用随机数字表法将90例患儿随机分为观察组和对照组，每组45例。两组在性别、平均年龄、平均体质量等基线资料比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。
1．2 治疗方法 对照组患儿给予糖皮质激素吸入治疗，同时给予止咳化痰、祛痰剂、抗感染药物治疗。观察组患儿在对照组基础上给予妥洛特罗贴剂治疗，具体用法如下：<3岁0．5 mg；3～9岁1．0 mg：>9岁2．0 mg，于每日临睡前贴于前胸、后背或上臂部位，每目1次。2周为1个疗程。在治疗期间禁止使用其他B受体激动剂、白三烯受体阻滞剂及抗组胺类药物等。
1．3 观察指标 比较两组患儿的临床疗效、1S用力呼气容积(FEV。)、最大呼气峰流速(PEF)及不良反应发生情况。
1．4 疗效判定标准 显效：经治疗2周内咳嗽消失，肺部无阳性体征并随访6个月无复发者。有效：治疗2周后咳嗽明显减轻，1个月内咳嗽消失，且肺部未见阳性体征，随访6个月无复发者。无效：治疗1个月后咳嗽减轻不明显或加重者。以显效和有效例数之和除以总例数乘以百分之百计算临床总显效率。
1．5 统计学方法 采用SPSSl7．0统计软件包进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用xz检验，P<0．05为差异有统计学意义。

2、结果
2．1 两组患儿肺功能指标变化比较治疗前，两组患儿FEV．、PEF比较差异无统计学意义(P>0．05)。经治疗后，两组患儿FEV。、PEF均明显升高，与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。而观察组FEV．、PEF升高程度更为显著，与对照组相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。见表1。

2．2 两组患儿临床疗效比较对照组患儿临床症状控制15例，显效9例，有效20例，无效l例。观察组患儿临床症状控制36例，显效6例，有效2例，无效1例。观察组的临床总显效率为93．3％(42／45)，显著高于对照组的53．3％(24／45)，P<0．05。
2．3 不良反应发生情况 两组患儿在治疗期间均未发生明显不良反应。

3、讨论
   近年来，咳嗽变异性哮喘在儿童人群的发病率呈逐年升高趋势，占慢性咳嗽病的25．0％～33．3％。由于CVA临床症状不典型，多以顽固性咳嗽为主要表现，缺乏典型阳性体征，极易被误诊漏诊误治，导致病情进展，发展成典型支气管哮喘，严重影响患儿的生长发育。目前，其发病机制尚未明确。大多数学者认为，气道的慢性变态反应性炎症、气道高反应性和气道重塑可能是CVA发病的重要关键环节。因此，目前CVA的治疗多以抗炎、平喘为主。临床多选用吸入小剂量糖皮质激素和(或)支气管舒张剂
   作为大多数CVA患者解除支气管痉挛的药物。研究表明，B2受体激动剂作为临床上最常用的支气管扩张剂，运用于CVA实验动物模型及成人CVA患者可迅速缓解咳嗽症状，解除支气管痉挛，有效改善肺功能，降低支气管高反应性，具有很好的临床疗效。但由于CVA患儿的肺功能具有轻度PEF昼夜波动的特点，PEF于凌晨1：00---8：00时出现晨降，导致夜间及清晨咳嗽症状加重，若仅采用短效B：受体激动剂可能临床疗效有限。
   妥洛特罗贴剂是一种新型第三代B：受体激动剂，对B：受体具有高度的选择性兴奋作用，独特的择时释药系统可使药物定时定量释出，发挥最强的扩张支气管平滑肌的作用。研究发现，其扩张支气管的作用强度约为氯丙那林的2～10倍，药效持续时间约为异丙肾上腺素的10倍，而心脏毒性仅为异丙。肾上腺素的1／1 000和沙丁胺醇的1／100。同时，设计成透皮贴剂的剂型在使用时简单方便，药物可直接经皮肤缓慢吸收，减少了胃肠道等因素对药物的影响，无首关效应，具有更高的生物利用度。通过结晶储存系统定时定量控制药物释放入血，使给药剂量更为准确，血药浓度更加平稳，避免了血药峰谷现象出现，每日仅需1贴，抗哮喘作用时间可持续24h，有效避免了晨降发生。因此，具有高度选择性、药效持久、不良反应少、使用简单方便等优点。
   本研究结果显示，治疗前，两组患儿FEV。、PEF比较差异无统计学意义(P>0．05)。经治疗后，两组患儿FEV，、PEF均明显升高，与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0．05)。而观察组FEV。、PEF升高程度更为显著，与对照组相比，差异均有统计学意义①<0．05)。观察组的临床总显效率为93．3％(42／45)，显著高于对照组的53．3％(24／45)，P<0．05。说明观察组患儿在运用妥洛特罗贴剂后，有效缓解CVA患儿的咳嗽症状，肺功能指标得到明显改善。而治疗期间，两组均未发生明显不良反应，说明妥洛特罗贴剂临床安全有效，不良反应少，值得临床推广应用。