【摘要】目的：比较国产酒石酸溴莫尼定滴眼液(brimonidine tar—trate eye drops)与进口同类药品阿法根滴眼液治疗青光眼和高眼压症的临床疗效及安全性。
方法：原发性开角型青光眼或高眼压症患者240例，多中心随机双盲分成试验组(29／L国产酒石酸溴莫尼定滴眼液)和对照组(阿法根滴眼液)。两组均每日点药2次(08：00和20：00)，每次l滴。将点第1滴药后2h的眼压及连续点药后1，2，4wk的眼压与基线眼压进行比较研究，同时观察血压、心率等全身及局部副作用。
结果：试验组点药前平均眼压为23．74±4．77mmHg，点1滴药后2h平均眼压为19．38±4．5lmmHg(下降17．58％)，连续点药1wk平均眼压为18．34±4．57mmHg(下降22．19％)，2wk平均眼压为18．42±4．32mmHg f下降21．73％)，4wk平均眼压为18．56±4．46mmHg(下降21．06％)；对照组点药前平均眼压为24．54±5．66mmHg点1滴药后2h平均眼压为20．60土5．70mmHg(下降15．46％1，连续点药1wk平均眼压为19．79±6．50mmHg(下降18．82％)，2wk平均眼压为19．46±5．05mmHg(下降19．59％)，4wk平均眼压为19．73±5．68mmHg(下降18．73％1，经统计学处理两组之间降眼压效果无显著性差异。试验组和对照组均无明显的局部和全身不良反应发生。
结论：国产29／L酒石酸溴莫尼定滴眼液与阿法根滴眼液用于治疗原发性开角性青光眼与高眼压症，两者降眼压效果相似，全身和局部副作用小。

0、引言
a2：一肾上腺素受体激动剂酒石酸溴莫尼定(brimoni—dine rartrate)对d：一肾上腺素受体具有高度选择性，降眼压效果确实而持久，是一类安全有效的抗青光眼药物。本实验旨在比较国产酒石酸溴莫尼定滴眼液(brimonidinerartrate)与进口同类药品阿法根滴眼液治疗青光眼和高眼压症的临床疗效及安全性。

1、对象和方法
1．1 对象入选标准：①年龄18～65岁，性别不限；②原发性开角型青光眼和高眼压症；③知情同意的志愿受试者；④停用其他降眼压药物(清除时间：匹罗卡品4d，碳酸酐酶抑制剂4d，使用。肾上腺素类和B一受体阻滞剂者先换用匹罗卡品3wk，再按其清除时间处理)。排除标准：①对酒石酸溴莫尼定类过敏或此药中任一成分过敏或过敏体质者；②妊娠或哺乳期妇女；③有严重的心、肝、肾功能不全或血液病患者；④因精神状态等原因依从性差的患者；⑤接受单胺氧化酶(MAO)抑制剂治疗者，如司来吉兰、呋喃唑酮、异烟肼、苯乙肼、异丙氯肼等；⑥有任何其它眼科疾病（如色素膜炎、眼睛感染等)者和角膜异常者；⑦试验前3mo内曾进行过激光或任何眼内手术者；⑧在试验期间眼部使用肾上腺皮质激素类药物超过2wk者；⑨眼局部或全身应用其它仅一肾上腺素受体激动剂(如。肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、阿拉明等)、B一肾上腺素受体阻滞剂(如心得安、倍他乐克、美多心安、氨酰心安等)；⑩对p一肾上腺素受体阻滞剂有禁忌症者：如支气管哮喘、心脏病等。
1．2 方法 采用随机双盲对照临床试验法，为期lmo，在南京医科大学第一附属医院、中国人民解放军南京军区南京总医院和南京市第一医院眼科进行。目标病例数共120对(240例)，其中试验组和对照组各半。3家临床单位同步进行临床观察。试验组点用29／L国产酒石酸溴莫尼定滴眼液(南京恒生制药厂研制)，对照组点用阿法根滴眼液，均每日点药2次，每次1滴，时间为08：00和20：00。每位患者第1次诊视入选后，经过清除期后进行第2次诊视一基线检查，然后开始点药。在试验前均进行裂隙灯、眼底镜、房角镜、眼压、视力及屈光度和视野等眼部检查，并进行全身检查，包括：心电图、血压、心率、血常规、尿常规、肝肾功能、血糖等。用药当天用药前及用药后2h、用药后1，2，4wk检查眼压、视力、裂隙灯、瞳孔、血压和心率。第1次用药当天测定12h白天眼压曲线(08：00，10：00，12：00，14：00，16：00)。4wk时尚需进行视力及屈光度、眼底镜、瞳孔、视野检查和全身检查。眼压用Goldmann压平眼压计测量，测量3次取平均值记录。裂隙灯检查包括结膜、角膜、房水和晶状体。用直接眼底镜检查眼底，记录视盘颜色、杯盘比和黄斑情况。患者静坐5min后测量右臂血压，并测量心率。降眼压效果：显效：眼压下降5．5～10mmHg或以上：有效：眼压下降1～5．4mmHg；无效：眼压下降

2、结果
2．1 眼压2003—04／2005—04，共完成合格病例236例，其中对照组116例，试验组120例。男129例，女107例，平均年龄45．6±15．2岁，病程7±23mo，原发性开角性青光眼131例，高眼压症105例。两组治疗前一般资料统计学比较，差异无显著性(P>0．05)。两组患者用药后眼压较用药前均明显下降(P

3、讨论
   a受体激动剂具有肯定的降眼压效果，于1960年代中期应用于眼科临床，但副作用严重，如降低血压、鼻干燥、头昏等。酒石酸溴莫尼定(brimonidine)是最新的OL受体激动剂，它具有高度的OL：受体选择性，所以它具有显著的降眼压作用，而降低血压的副作用小，眼局部的不良反应也少。药理作用表明，酒石酸溴莫尼定具有双重降眼压作用机制，既能通过刺激d：受体减少房水生成，又可以通过增加巩膜葡萄膜外流而降低房水外流的阻力，用药2h后降眼压效果达到高峰．是一种效果很好的抗青光眼药物。国外基础和临床研究表明，酒石酸溴莫尼定不论在动物还是人眼均具有较好的降眼压效果，对于原发性开角型青光眼和高眼压症患者，29／L为最佳浓度，用药频率为2次／d，每次l滴12．31。另有文献报道，29／L酒石酸溴莫尼定滴眼液应用于原发性开角型青光眼和高眼压症患者可以得到很好的降眼压效果，其降眼压作用与噻吗心安的降眼压作用对比无统计学差异，长期使用无漂移现象，降眼压效果确实而持久M。
   酒石酸溴莫尼定滴眼液(29／L)副作用较小，主要的不良反应为口干、眼部充血、烧灼感和刺激性症状、头痛、视物模糊、异物感、疲劳、嗜睡、结膜滤泡、眼部变态反应和眼部瘙痒，其发生率约为10％．30％。本试验中两组发生的不良反应相似，程度均为轻度，且大多数患者1wk内症状可自行消失，症状均为本品的常见不良反应，实验组发生率为6．67％，对照组发生率为6．03％，均低于国外报道的发生率，经统计学检验两组无统计学差异。另有药理研究表明，酒石酸溴莫尼定是可乐定的亲水性衍生物，其亲脂性类似于可乐定，因此可通过血一脑屏障引起一些中枢神经系统的副作用，有导致低血压的可能。本试验中两组各有1例发生血压下降，因此患有严重心血管病、脑血管病和冠状动脉供血不足、直立性低血压、血栓性脉管炎、雷诺氏病和抑郁症的患者应慎用；孕妇和哺乳期妇女应慎用。因酒石酸溴莫尼定可引起疲劳嗜睡，所以外出活动时限口开车等)应小心。
   阿法根(Alphagan)为美国Allergan公司研制开发的酒石酸溴莫尼定滴眼液，于1986年首先在美国上市．本试验比较了国产酒石酸溴莫尼定滴眼液(南京恒生制药厂生产)与进口同类药品阿法根滴眼液治疗青光眼和高眼压症的临床疗效及安全性，采用随机双盲法，一组给予国产酒石酸溴莫尼定滴眼液，另一组给予阿法根滴眼液，用药频率为2次／d，每次1滴，观察4wk。结果表明，两者具有显著的降眼压效果，副作用很小，均无统计学差异。