【摘要】目的:探讨琥珀酸索利那新片改善经尿道前列腺电切术后膀肤痉挛的疗效。方法:80例前列腺电切术后患者随机分为两组，治疗组(n=40)术后给予琥珀酸索利那新片5mg，每天1次，口服4天;对照组(n=40)不给予干预性治疗。所有患者被记录膀肤痉挛次数、持续时间、痉挛性疼痛的程度及不良反应。结果:治疗组患者出现膀膀胱痉挛(4.1±1.1)次，持续时间(7. 3士1. 9) min,疼痛视觉模拟评分为(3. 4士1. 4)分，对照组分别为(6. 8士2. 3)次、(10. 2士3. 3) min及(5.3士2.4)分。治疗组相对于对照组膀肤痉挛症状有明显改善(P＜0. 01) 。治疗组未发现明显不良反应。结论:琥珀酸索利那新片对于防治前列腺电切术后膀膀胱痉挛安全有效。
良性前列腺增生症是老年男性的常见病，经尿道前列腺电切术(transurethral resection of theprostate, TURP)是最常用的手术方式，但术后膀肤痉挛较为常见，发作时膀膀胱逼尿肌无抑制性收缩，疼痛剧烈，间隙性尿意，加重了患者的痛苦。2011年1-11月，我院用琥珀酸索利那新片治疗TURP术后膀膀胱痉挛40例，疗效满意，本文通过前瞻性对比研究琥珀酸索利那新片改善经尿道前列腺电切术后膀膀胱痉挛的症状。
1、资料与方法
1.1 一般资料
收集行经尿道前列腺电切术(TURP) 80例，随机分为琥珀酸索利那新治疗组(组1)以及对照组(组2)，每组40例，两组组间比较，差异无统计学意义(PLO. 05，表1)。
1.2 治疗方法
治疗组(n=40)给予唬拍酸索利那新片5mg，每天1次;对照组(n = 40)未给予干预性治疗。所有患者TURP术中行膀肤穿刺造屡，术后均常规留置F20。双腔水囊导尿管，等渗冲洗液持续冲洗至引流液转清，术后4~6天拔除导尿管。观察两组患者术后4天出现膀膀胱痉挛所致的疼痛次数、持续时间以及膀膀胱痉挛性疼痛的程度。疼痛的程度用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)表示。
1.3 统计学处理
本组结果数据用均数士标准差表示。
2、结果
2.1 疗效评价
两组患者术后膀肤痉挛情况比较，差异有统计学意义(P＜0.01，表2)。
2.2 安全性及耐受性评价
琥珀酸索利那新治疗组40例患者均纳入药物安全性分析。常见不良反应为口干、便秘、嗜睡、眼睛朦胧、排尿困难等。不良反应总发生率为15. 0%(6/40)，其中口干发生率为7. 5%(3/40)。本组没有因不良反应而退出药物试验者。患者服药前的血生化及血常规检查均在正常范围，服药结束后未发现明显异常。
3、讨论
临床上行前列腺电切术后常规需留置导尿管，少数术后出血病例甚至须牵拉固定导尿管以压迫，止血。术后留置导尿管患者膀胱痉挛的频繁发作给患者带来极大痛苦，也给临床医师带来了难题。导致前列腺术后膀胱痉挛的常见原因主要有:①由于长期的梗阻，术前即存在膀肤逼尿肌不稳定，膀膀胱压力亢进;②术后出血感染及手术创伤的刺激，使膀胱敏感性增强;③导尿管留置，止血气囊牵引压迫致膀胱颈部压力改变。其中术前存在不稳定膀胱、膀胱压力亢进患者，膀肤痉挛发生率较高一。
毒蕈碱受体是产生膀胱平滑肌兴奋收缩的主要受体，在膀胱中主要为M2和M3受体，分别占2/3和1/3。虽然M2受体含量居多，但膀胱平滑肌兴奋收缩主要依赖于M3受体。M3受体与钙耦合通过启动平滑肌细胞膜上的钙离子通道进入细胞来主导膀胱逼尿肌的收缩。抗胆碱能药物是目前唯一己经上市且疗效被临床实践证实的一类可以阻断毒蕈碱受体从而阻比膀胱痉挛的发生的药物润。虽然较早使用的胆碱能受体阻断剂有一定治疗作用，但常伴有较明显的口干、便秘、视力模糊等不良反应而未被临床广泛接受。琥珀酸索利那新是一种新型强效毒蕈碱受体拮抗剂，具有高亲和性和高度膀肤选择性，可竞争性地与M3受体结合，阻断乙酞胆碱与M3受体结合，起到直接松弛逼尿肌的作用;另外，该药通过抑制非神经元ATP的释放，抑制了神经系统对于膀肤传入通路的作用。索利那新的这些作用机理，使得缓解了膀肤过度收缩及传入神经系统的亢进，从而改善膀肤的不自主收缩，达到治疗目的。本研究结果显示，琥珀酸索利那新组较对照组，患者有明显膀肤痉挛次数、持续时间、疼痛的程度(VSA)均有明显改善。琥珀酸索利那新的副作用与其它抗胆碱能药物相同，都表现为口干、便秘、嗜睡、眼睛朦胧、排尿困难等，但副作用都比较轻微，可耐受。本组没有因不良反应而退出药物试验者与药物的副作用轻微有着密切的关系，患者有更好的耐受性和依从性。本组琥珀酸索利那新组出现口干3例，占7.5%，接近于文献报导的服用酸索利那新致口干的发生率(10%~20%)。所有患者拔除尿管后均排尿通畅，无尿储留。
从我们临床观察来看，证实琥珀酸索利那新用于TURP术后患者安全可靠，不良反应少，用于治疗TURP术后膀胱痉挛疗效明显。
