在雄激素的作用下,胎鼠在孕13-14天时,整个尿道板由背侧向腹侧开始融合形成完整的尿道,在此过程中涉及尿道板正常的沟渠化作用和尿生殖褶的融合,它们共同形成有管的尿道。雄激素及其受体在调节基因转录过程中起重要作用。
在氟他胺(Flu)作用下。尿道生殖褶不能向阴茎腹侧中线融合,尿道生殖结节显示有敞开的、连续的尿道生殖沟;且上皮缝存在,显示尿生殖褶没有融合,两者共同导致尿道开口的位置异常,从而引起尿道下裂的发生。
EGF、EGFR对胚胎向雄性方向发展及雄性生殖器官的分化、发育起着促进作用。本次实验结果表明,与对照组比较。EGF、EGFR在生殖结节、问充质细胞和尿道细胞胞浆(主)或胞膜中表达减弱;导致胎儿前尿道发育不全而使尿道异位开口于阴茎腹侧或会阴部。
实验表明,caspase-3为caspase家族中的凋亡执行因子,是导致细胞凋亡的最强大的最终效应因子。本次实验结果表明,与对照组比较,caspase-3在生殖结节、间充质细胞和尿道细胞胞浆中表达增强;使这些正常部位的细胞发生渊亡,阻碍了尿道板正常的沟渠化作用和尿道生殖褶的融合。
综上所述,Flu染毒能够在性发育期干扰子代雄鼠尿生殖结节和睾九组织中相关凋亡基因的表达水平,导致子代雄性大鼠尿道下裂的发生,从而为进一步研究尿道下裂发病的分子机制提供了重要的实验依据。