男性勃起功能障碍( erectle dysfunction， ED) 是指阴茎持续或者反复不能达到或维持足够勃起以完成满意性生活，一般认为，病程至少应在 3 个月以上方能诊断为 ED。随着人们对生活质量要求的不断提高，本病在门诊就诊中比例逐年升高。2003 年我国男科学者对北京、 重庆、 广州 2 226 例成年男性调查发现 ED 的总患病率为 26． 1% ，而 40 岁及以上人群的患病率为 40． 2%［ 1］ 。预计到 2025 年， 全世界大约有 3． 22 亿男性存在性功能障碍的问题［ 2］ 。

目前，男性单纯雌激素升高的 ED 发病率也在不断攀升，但是利用来曲唑片阻断雄激素转化为雌激素来治疗单纯性雌激素升高的 ED 相关报道较少，本文就应用来曲唑片治疗单纯性雌激素升高 ED的疗效报道如下。

1 资料与方法

1． 1 研究对象 本研究为开放性自身对照设计。从 2011 年 1 月至 2014 年 1 月在本院男科门诊的600 余例男性勃起功能障碍的 ED 患者中筛选出 20例，患者年龄 28 ～ 65 ( 45． 8 ± 11． 0) 岁。纳入标准:①IIEF- 5 评分≤21 分、 且 ED 病史在 3 个月以上者;②FSH、 LH、 T 水平正常，E2 ＞ 156． 3 pmol /L 者; ③年龄≤65 岁者。排除标准: ①有泌尿、 生殖系统解剖学畸形者或有前列腺、 盆腔及下腹部相关手术病史者; ②有精神病史者; ③乙醇、 精神活性药物等滥用者; ④有严重疾病或身体状况不适合过性生活者; ⑤过去 6 个月内有严重心、 脑血管疾病及服用激素类药物史者; ⑥甲状腺疾病及其他内分泌疾病史者;⑦对来曲唑片有过敏史者。

1． 2 给药方案 来曲唑片( 江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字 H19991001) 2． 5 mg 每日 1 次口服，服用 4 周。治疗期间停止一切对性功能有影响的其他药物( 如抗抑郁药、 中草药等) ， 鼓励患者规律性生活，取得性伴侣的密切配合和充分的性刺激。

1． 3 疗效评估指标 比较患者治疗前后的 E2 水平、 IIEF- 5 评分、 每周性交频率、 患者及配偶对性生活的满意程度以及治疗期间的不良反应。其中， 只有双方均满意才判断为满意， 只要一方不满意即判断为不满意。且分别在 1、 2、 3、 6 个月进行随访观察，如检测 E2 水平仍升高者， 继续给予口服来曲唑片 1 个月， 如 ＞ 3 个疗程仍无效则认为治疗无效。所有研究对象于清晨 8: 00 ～ 10: 00 空腹肘静脉采血，IIEF- 5 评分由统一培训的医务人员指导调查对象独立完成问卷，回顾其近半年内的勃起功能状况，根据评分结果分为正常( 22 ～ 25 分) 、 轻度 ED( 17 ～21 分) 、 中度 ED( 8 ～ 16 分) 和重度 ED( ≤7 分) 。

1． 4 统计学分析 计量资料以 x ± s 表示， 采用配对 t 检验和方差分析， 用 SPSS 13． 00 统计软件包处理，以 P≤0． 05 为差异有显著性。

2 结果

2． 1 疗效 20 例患者治疗 1 个月后雌激素明显降低，IIEF- 5 评分显著增加， 每周性交频率显著增多，差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。随访 2、 3、 6 个月与治疗后 1 个月比较， E2 未见明显升高， IIEF- 5 评分及每周性交频率未见明显下降， 差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。治疗后第 2 个月患者夫妻双方对性生活的满意度比例高达 85% 。见表 1

随访过程中，2 例治疗 3 个月后 E2 仍高于正常值，认为治疗无效; 16 例完成了 6 个月的随访，3 例因治疗效果满意，不愿意接受后续随访; 1 例因离开本地，随访丢失。

2． 2 不良反应 所有入组的患者在治疗期间未出现严重不良反应，其中有 2 例出现恶心( 10% ) ，1 例出现头疼( 5% ) ，1 例出现骨痛( 5% ) ，1 例出现潮热( 5% ) 症状， 停药后症状均消失。未见消化道、 皮肤、 心血管事件等不良反应。

3 讨论

阴茎勃起是神经、 血管、 内分泌等参与的复杂的神经血管活动，影响阴茎勃起的因素众多。如: 动脉粥样硬化、 高血清胆固醇、 神经损伤、 血管内皮功能下降、 高血压、 糖尿病以及性腺功能紊乱等［ 3］ 。雌激素与雄激素一样， 在维持男性第二性征和性欲方面具有重要作用。但其与 ED 发病相关的机制研究明显滞后。有学者提出［ 4］ ， 血清 E2 升高、 E2 /T 比值失衡与雌激素受体( EＲ) 功能下降这 3 个方面与ED 发病有密切关系

雌激素对维持男性阴茎的勃起具有重要作用，但是雌激素过高亦损害男性的性功能。E2 是人体内主要的雌激素， 男性体内的 E2 主要在睾丸和前列腺中产生，由 T 在芳香化酶的催化作用下通过芳构化转化而来。E2 对阴茎勃起具有多方面作用［ 5］ ，其可以促进受损伤血管的修复，可以促进血管舒张，加快血管内皮细胞中 NO 及前列环素的合成和释放，抑制 血 小 板 聚 集; 还 可 以 增 加 一 氧 化 氮 合 酶( NOS) 的活性， 增加阴茎勃起的关键因子 NO 自身的生物活性。但是雌激素过高也会损害男性性功能，如人工合成雌激素的大量摄入或者暴露在高雌激素的条件下，会出现性欲下降、 ED 等症状［ 6］ 。但高雌激素水平引起 ED 的确切机制尚不清楚， 有学者提出可能与 EＲ 功能损害有关。EＲ 有 4 种类型，仅有 EＲ-α 和 EＲ-β 具有特异性，其在阴茎海绵体组织、 尿道、 精囊和前列腺中广泛分布［ 7- 9］ 。有研究证实［ 10］ ，长期摄入大豆黄酮可导致阴茎海绵体 EＲ-β表达下调，同时伴有 eNOS 表达下调， eNOS 表达减少后内皮源性 NO 将会减少， 从而出现勃起功能减退［ 11］ 。说明 EＲ 功能损害对勃起功能有一定影响.

另外，E2 /T 的比值也具有较大的影响。在睾丸中，P450-芳香化酶是 T 向 E2 转化的关键酶，当睾丸内芳香化酶的活性增强， 可使体内 T 向 E2 转化加快，从而出现血清 E2 /T 比值失衡。另外， 部分性腺机能减 退 的 老 年 男 性 患 者 体 内 芳 香 化 酶 作 用 增强［ 12］ ，也可出现以 E2 升高、 E2 /T 失衡为主的性激素紊乱［ 13］ 。说明芳香化酶在调节 T、 E2 和 E2 /T 比值具有重要作用。

来曲唑是人工合成的第 3 代非甾体类高选择性芳香化酶抑制药，通过与细胞色素 P450 芳香化酶中亚铁血红素的铁原子结合， 竞争其活性位点并抑制该酶活性，从而可以有效抑制雄激素向雌激素的转化［ 14］ 。同时，来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强 150 ～ 250 倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、 盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的临床应用价值。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、 药理作用强的特点。而且，来曲唑片的不良反应较轻， 多数不良反应通过停药能恢复正常［ 15］ 。临床上主要用于雌激素依赖性疾病，如妇女绝经期乳腺癌和不孕症的治疗。本研究根据来曲唑片的药理机制来治疗单纯性雌激素升高的 ED 患者。

本文 20 例患者治疗 1 个月后平均 E2 水平从243． 7 pmol /L 降 至 153． 8 pmol /L， IIEF- 5 评 分 由10． 4分升至 18． 8 分，每周性交频率由 1． 3 次上升为2． 3 次，患者及配偶对性生活满意度由无升至 60% 。随访 2、 3、 6 个月与治疗后 1 个月比较， E2 未见明显升高，IIEF- 5 评分及每周性交频率未见明显下降， 差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) ; 治疗后第 2 个月患者夫妻双方对性生活的满意度比例高达 85% 。说明单纯性雌激素升高的患者通过高选择性芳香化酶抑制药来曲唑片治疗后雌激素水平明显降低， 患者的勃起功能得到一定改善， 对性生活的满意度也明显升高; 且出现的不良反应少，可以认为是一种比较安全有效的治疗方案。但是本研究缺少观察血清 E2 /T 比值对 ED 的影响， 并且仅为小样本的初步调查结果，今后还需要更大规模、 多中心， 设计更加全面的研究加以证实。