[摘要] 目的 观察 复方 丙酸氯倍他索软 膏 (0 . 0 5 % 丙 酸氛倍 他 索和 0 . 0 2 5 % 全反式维 甲酸 ) 治 疗寻 常性银屑病的 疗效和安 全性 。 方法 采用 随机 、 双盲 、 阳性药物 平行对照 试验 , 试验组 、 对照 1 组 和对照 2 组 分别外用 复 方 丙 酸氛倍他索软 膏 、 0 . 0 5 % 丙酸氛倍他索霜和 0 . 02 5 % 全反式维甲酸霜 。 分别观察各组 患者主客观 症状 的 改 变 , 并对各组 资料进行统计分析。 结果 试验组和 对照 1 组 、 对 照 2 组 比较 ,痊愈率及有效 率差异均有显著性 ( 尸 均 < 0 . 0 1 ) 。 三组均 无明显不良反应 。 结论 复方 丙酸氛倍他 索软 膏治 疗寻常性银屑病是一 种有效和安全 的 药物.
复方丙酸氯倍他索软膏为含0.0 5 % 丙 酸 氯 倍 他 索 和0.02 5% 全反 式维 甲酸 的软膏制剂 , 由中国医 学科学 院皮 肤病研究所和江苏圣宝 罗药 业有 限公 司共 同研制 , 为 国家三类 新药 ,经 国家药品监 督管 理局批 准 。 我们 于 2 00 1 年 3 月 一 2 00 2年 4 月进行 了 H 期 临床试验 , 以观察复方丙酸氯倍他索软膏外用治疗寻常性银屑病的疗效和安全性 , 现报告 如下 。
1、资料和方法
1.1病例人选标 准 7 2 例寻常性银屑病患者人选 , 以进行期为主 。 人选条件包括 : 皮损面积小 于体 表面积 的 2 0 % ; 年 龄在18 一 65岁 , 男女不 限 ; 进 行期 < 2 个月 , 静止期 1 年 以 内 ; 近 4周 内无应用 皮质类 固醇 、 免疫抑制剂和其他系统性抗银 屑病药治疗者 ; 2 周内未曾接受过任何标准的局部抗银屑病药治疗者 ;为尽量减 少病情 自愈倾向的影 响 , 治疗 和 随访在 秋冬 春 季进行
1.2试验方法 采用随机 、 双盲 、 阳性药物 平行对照试验 。 将患者随机分为试验组 、 对照 1 组 和对 照 2 组 , 并保 证三组 的病例数相等.
1.3 试验药物 由研制生产单位免费提供 。 试 验药 物和对照药物外观及包装 一致 。 试验组为复方 丙酸氯倍他索软膏 , 对照1 组为恩肤霜 ( 0 . 0 5 % 丙酸 氯倍他 索 霜 , 广 东顺德 制药有 限公司 ) , 对照 2 组 为全反式维 甲酸霜 ( 0 . 02 5 % 全反式维 甲酸 霜 , 重庆华邦制药有限公 司 )
1.4 给药方法 外涂试验药或对照药 2 次 d / 共 4 周 。 治疗期间不能合并使用其它药物 。
1.5 观察指标与方法 治疗前后 每周 各随访 1 次 。 每次随访时记录皮损红斑 、 浸润肥厚 、 鳞屑 的情况 , 并记 录 自觉症状 。 依病情轻重按 0 、 1 、 2 、 3 、 4 评分 , 评分标准见表 1 。
1.6 所有病例治疗前 、 后做血 、 尿 常规 、 肝 肾功能 ( AL T 、 B U N )和 心 电图等检查 。
1.7 疗效判定标准 临床疗效根据症状 和体征 (疗效指 数 )分为基本痊 愈 、 显 效 、 进 步 、 无 效四 级 。 疗效指数 = (治疗前积分一 治疗后积分 ) /治疗前积分 X 10 % 。 基本痊愈为皮疹基本 消退 , 痒感等 自觉症状消失 , 疗效指数 ) 9 0 % ; 显效为皮疹 明显 消退 , 痒感等 自觉症状 明显减轻 ,疗效指数为 6 0 % 一 8 9 % ;进步 为皮疹有所消退 , 痒感等 自觉症 状有所减 轻 , 疗效 指数为 2 0 % 一59 % ;无效为皮疹消退 很少或皮 疹无改 变或加重 , 痒感 等 自觉症状 同治疗前或反而加重 , 疗效指数 < 2 0 % 。 有效率 以基本痊愈加显效计 。
1.8 不 良反应观察 观察并记录在试 验期间发生 的所有不 良反应 ,重点观察应用试 验药物治 疗过 程中发生 的不 良反 应 , 包括刺激症状 、 过敏 症状 和全身症状 、 体 征 。 因严熏不 良反应 而中途停止治疗者 、 因未完成预定疗程者 , 可 以 不计疗 效 , 但应统计不 良反应.
1.9 统计分析 全 部病例 的临 床资料 经审查合格 后 , 采 用双 法 , 并采用 S A S 软件进行统计分析 。 计量资料用方差分析 和秩份法输人计算机 ,根据资料 的性质及其分 布采用相应 的统计方 和检验 , 计数资料用卡方检验 ,等级分组资料用秩和检验.
2 、结果
2.1 一般 情况 试 验组 、 对照 1 组 和对照 2 组在病例 的性别 、年龄 、 病程 、 皮损形状及病期方面差异均无显著性 。
2.2 临床疗效 见 表 2 。
统计学处理 试验组 与对照 1 组 和对照 2 组 比较 , 基本 痊愈率及有效率 差异 均有显著性 (尸 均 < 0 . 0 1 ) 。
2.3 不 良反 应 对照 2 组有 3 例 出现不 良反应 ( 1 2 . 5 0 % ) , 主要 为局部 轻度 红斑水肿 、 痰痒和灼痛 , 2 例不影响继续治疗 , 1 例因不 良反应而停止治疗 。 对照 2 组 中有 1 例患者 自己感觉无效停止治疗而未完成试验 。
2.4 实验室检查 三组患者 实验 室检查 均未 见异常
3 、讨论
复方丙酸氯倍他索 软膏中的丙酸氯倍他索是临床上常用的治疗银 屑病 的药物 , 0 . 0 5 % 的外用浓 度是 日本厚 生省药政局及美 国 F D A 批准上 市 的法定 浓度 , 该 浓度 外用 有最 强 的抗 炎 活性 ,但长期使用 易 引起局 部皮肤 萎 缩 、 毛细 血 管扩张 等不 良反应 。 全反式维 甲酸外用有广泛 、 多样的药理活性 ,其 中能对退化萎缩状态 的角质形成细胞 有生长刺 激作用 , 在 低浓度下则 可 诱导形成结构完整 的皮肤颗粒层
本试验结果表明丙酸氯倍他索 和全反式维 甲酸合用分别与两药单用组 比较 ,其基本痊 愈率 和有效率差 异均有 显著性 ( 尸 <0.0 1 )
本试验 中 ,全反 式维 甲酸组 不 良反应发 生率 为 1 2 . 5 0 % ( 3例 ) 。 三组间 比较 ,全反式维 甲酸组与单用 和合用丙酸 氯倍他 索组的不 良反应发生率差异有 显著性 (尸 < 0 . 0 1 ) , 而单用 和合用丙酸氯倍他 索组均无不 良反应发 生 。 所有 患者用药前后 的血尿常规 、 肝 肾功能及心 电图对 照检查 均未见 异常 。 本试 验结果表明 : 复方丙酸氯倍 他索软膏是 一种安全有效 的治疗寻 常性银屑病 的复方外用药 ,其疗效 优于单 用丙酸 氯倍他 索霜和全反 式维甲酸霜.
