【摘 要】 目的 观察艾瑞昔布片治疗退行性膝关节炎的临床疗效。方法 108 例退行性膝关节炎患者接受口服艾瑞昔布片治疗 8 周,通过视觉模拟评分法( VAS) 和 Lysholm 膝关节评分,分析治疗前,治疗后第 2、 4、 6、 8 周的疼痛程度和膝关节功能。结果 随着治疗时间的延长,患者疼痛 VAS 评分逐渐降低,膝关节功能改善 Lysholm 膝关节评分逐渐升高,差异均有统计学意义( P < 0. 05) 。结论 艾瑞昔布片治疗退行性膝关节炎疗效确切,
值得临床推广。
退行性膝关节炎是门诊常见又多发的关节疼痛疾病,起病缓慢,难以治疗,主要发病在中老年患者, 以女性居多, 由于膝关节是全身活动最多的关节, 易产生关节劳损, 因而退行性骨关节炎多见于膝关节,是一种慢性进行性骨关节疾病。发病率十分广泛,目前中西医治疗方式很多: 关节置换、 关节镜、 针刀、针灸、 推拿、 冲击波、 臭氧注射、 贴剂、 口服药物等, 临床疗效各有优势,但从门诊的就诊情况来看, 口服消炎止痛药物仍是广大患者首选的治疗方式。我科从 2014 年 3 月 - 2015 年 9 月,采用口服非甾体消炎镇痛药艾瑞昔布片治疗退行性膝关节炎,取得较满意效果,现报道如下:
1 、资料与方法
1.1 一般资料 患者全部来自我科疼痛门诊, 选取退行性膝关节炎患者 108 例,男 33 例,女 75 例; 年龄为 42 ~ 81 岁; 病程6 个月至 19 年。根据 2010 年美国风湿协会制定的退行性膝关节炎的诊断标准[ 1] : ①就诊前 1 个月内大多数时间膝关节疼痛; ②影像学 X 线检查膝关节边缘有骨赘形成; ③膝关节炎性液( 至少 2 次) 透明、 黏性, 白细胞计数( WBC) ≤2 × 106 /L;④年龄≥40 岁; ⑤膝关节晨僵, 时间≤30min; ⑥膝关节活动时有摩擦音。符合①、 ②或①、 ③、 ⑤、 ⑥或①、 ④、 ⑤、 ⑥就可构成诊断,入选患者均无明显心、 肝、 肾等脏器疾病, 均无严重消化道疾病,排除风湿性类风湿性关节炎、 关节结核、 肿瘤、 痛风性关节炎; 女性患者均非妊娠期及哺乳期女性。
1.2 治疗方法 艾瑞昔布片( 江苏恒瑞医药股份有限公司生产,规格为 0. 1g /片) 0. 1g,餐后口服, 每日 2 次, 疗程 8 周。治疗前 14d 停用所有非甾体类、 阿片类止痛药, 以及外用膏药贴剂和针灸理疗等,治疗期间禁止患者登山爬坡、 骑自行车、 深蹲等可能加重膝关节负荷的活动, 治疗期间注意膝部注意防寒保暖。
1.3 疗效观察 ( 1) 通过视觉模拟评分法( VAS) 评定治疗前和治疗后的疼痛程度。( 2) 通过膝关节功能评分标准[ 2] , 采取询问方式,参照 Lysholm 膝关节评分评估患者膝关节功能, 该系统有 7 项,满分 100 分, 包括跛行( 5 分) , 支撑物的需求( 5分) ,有无绞锁( 15 分) , 关节不稳( 25 分) , 疼痛( 25 分) , 肿胀( 10 分) ,上下楼梯困难( 10 分) , 下蹲困难( 5 分) , 治疗前和治疗后的评分对比。( 3) 不良反应。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 11. 0 统计软件进行数据处理。计量资料以 x 珋 ± s 表示, 组间比较采用 t 检验,P < 0. 05 为差异有统计学意义。
2 、结 果
2.1 临床疗效 治疗后的第 2、 4、 6、 8 周, 随着治疗时间的延长,患者疼痛 VAS 评分逐渐降低, 膝关节功能改善 Lysholm 膝关节评分逐渐升高。见表 1。
2.2 不良反应 在 8 周的治疗中只有 9 例出现轻微的胃胀不适,5 例未经药物治疗, 胃肠不适自行缓解,4 例给予抗酸和促进胃动力治疗后,胃肠不适基本消失。
3 、讨 论
膝关节退行性关节炎是门诊十分常见普遍的关节疼痛疾病,亦称作退行性膝骨关节病、 骨质增生,发病率占全身骨性关节炎的首位,是由于多种原因( 外伤、 慢性劳损、 炎症、 肥胖、 遗传因素等) 导致关节软骨基质合成分解与代谢失调, 软骨下骨板损害,累及膝关节周围的肌肉、 韧带、 滑膜及关节其他结构产生慢性无菌性炎症,并伴有关节间隙变窄, 关节边缘和胫骨髁间隆突骨赘形成,以关节软骨退行性改变为核心, 累及骨质并包括滑膜、 关节囊及关节其他结构的全方位、 多层次、 不同程度的慢性炎症,故又称“增生性骨关节炎” , 是一种膝关节骨性关节退行性病变[ 3] 。近年来随着我国人口老年化现象日益严重,退行性膝关节炎的发病率逐渐上升, 严重影响中老年人的身体健康和日常生活,也同时给家庭及社会造成负担。根据我国流行病学调查,在人群中的患病率达 9. 56% , 临床可产生关节疼痛、 活动受限和关节畸形等症状, 在发达国家中年以上人
群是慢性致残的主要原因[ 4] 。由于膝关节的疼痛与功能障碍严重影响患者的生活质量因严重负担,而得到医学界的广泛关注。病因主要包括: 个体因素、 饮食因素、 免疫学因素、 气候因素、 生物力学因素、 医源性因素等,发病年龄多在 50 岁以上[ 5] 。由于发病广泛,病程长而反复,其治疗方式也是多种多样,主要包括: 休息、 功能锻炼、 理疗、 合理使用支具、 消炎镇痛药、 中药治疗、 阻滞疗法、 针刀疗法、 手术治疗等[ 6] , 但广大患者最普遍的是口 服 非 甾 体 类 消 炎 止 痛 药 ( NSAIDS) 。非 甾 体 抗 炎 药( NSAIDs) 是一类具有解热、 镇痛作用,且大多还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。该类药物疗效肯定, 应用广泛, 但不良反应较多,常见的是胃肠道反应,其他的包括: 肾损害、 肝损害、 心血管损害、 变态反应等,因而备受全世界医药专家的关注,近年来多种相关学科联合攻关,使该类药物的临床应用具有更大的选择性和针对性。不同种类的 NSAID 有相同的作用机制。它们都是通过抑制环氧化酶( COX) 的活性, 从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素( PGI1 ) , 前列腺素( PGE1 , PGE2 ) 和血栓素A2( TXA2 ) ,基于非甾体类消炎镇痛药本身药理作用,在发挥消炎镇痛的同时,也产生不少副作用, 最常见是胃肠道的副作用引起胃肠道炎症或溃疡等,限制了 NSAIDS 在治疗膝退行性关节炎的应用[ 7] 。艾瑞昔布片是一种高度选择性 COX-2 抑制剂,它主要抑制 COX-2,从而抑制炎性前列腺素的产生,抑制炎性反应,COX 有 2 种同工酶: COX-1 和 COX-2 COX-1 是构成性酶,将花生四烯酸( AA) 代谢成前列腺素以保护胃肠道黏膜, 也经级联反应代谢成血栓素 A2( TXA2) ,调节血循环功能 COX-2是诱导性酶,在炎症细胞表达, 促进介导疼痛和炎性反应过程的前列腺素形成; COX-2 同时也是构成性酶, 在血管上皮细胞和肾脏表达,促进前列环素( PGI2) 生成, PGI2 与 TXA2 调节着血管平滑肌和血小板功能的平衡。艾瑞昔布通过抑制 COX 发挥药理作用,其特点是对 COX-2 适度抑制,它较少抑制COX-1,因此很少影响生理保护功能[ 8-9] 。基于这样的作用机制, 艾瑞昔布能产生良好的抗炎镇痛作用, 只会导致很少的不良反应,特别是胃肠道不良反应。从表 1( VAS 评分) 和表 2 ( Lysholm膝关节评分) ,我们可以看出, 艾瑞昔布具有很强的镇痛和改善膝关节活动度的作用, 而且胃肠道不良反应极少, 在为期 8周的门诊随访当中, 只有 9 例出现轻微的胃胀不适, 给予抗酸和促进胃动力治疗后,胃肠不适基本消失。但考虑到长时间用药,可能影响患者的心血管安全性, 一般建议累计用药不应超过 6 个月[ 10] 。综上所述, 艾瑞昔布是一种较为理想的非甾体类消炎镇痛药, 适合治疗膝退行性关节炎的临床应用, 值得推广。