【摘要】目的:探讨盐酸普拉克索片治疗帕金森病(PD)患者的临床疗效。方法:选取2012年1月至2014 年1 月辽宁省人民医院收治的 96 例早期 PD 患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,各48例。对照组患者应用多巴丝肼片,观察组患者口服盐酸普拉克索片,比较两组患者治疗前后的运动症状、非运动症状评分及并发症发生情况。结果:治疗1 年后,两组患者的帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05),且两组患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分差异均无统计学意义(P>0.05) ;观察组患者运动并发症发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后,观察组患者的 UPDRSⅠ、HAMA、HAMD评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05) ;观察组患者嗜睡、体位性低血压、视幻觉发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05) 。结论:盐酸普拉克索片治疗早期PD患者能有效改善运动症状,同时还能有效改善非运动症状,减少并发症的发生。
帕金森病(PD)是临床常见的神经系统疾病,主要临床表现为运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤、姿势步态异常等运动症状,且随着病情发展还会出现各种非运动症状;病理改变为选择性中脑黑质多巴胺能神经元变性、坏死,纹状体多巴胺明显减少,蓝斑和黑质存在 Lewy 小体而引起锥体外系运动症状。现阶段,临床报道都已证实长期应用新型多巴胺受体激动剂(DAs)盐酸普拉克索片能有效改善早期 PD运动症状,同时还有助于缓解一些非运动症状。本研究就盐酸普拉克索片治疗 PD 患者的临床疗效进行探讨,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月我院收治的 96 例早期 PD 患者作为研究对象,其中男56 例,女40例,年龄44~82 岁,平均(63±8)岁,病程 1~5 年,平均(2.3±1.8)年,帕金森病Hoehn-Yahr 分期 1~2.5 期。所有患者均符合原发性PD 诊断标准,排除特发性震颤、帕金森叠加综合征、继发性帕金森病、肝肾功能不全、恶性肿瘤,近3个月内均未持续服用多巴胺受体激动剂或左旋多巴类药物。 按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各 48 例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05) ,具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者口服多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司,批准文号:国药准字H10930198,规格:0.25 mg/片)进行治疗,初始剂量为 0.5 片/次,3次/d,之后每周日服用剂量增加0.5 片,直至每天 2~4 片(分3~4次服用) ,并以该剂量作为维持剂量持续治疗。观察组患者口服盐酸普拉克索片,初始剂量为 0.375 mg/d,之后每周日服用剂量均增加1次剂量,在患者可耐受前提下,将剂量增加至症状改善达稳定为止(≤4.5 mg/d),并以此剂量作为维持剂量持续治疗。两组患者均持续治疗 1 年。
1.3 观察指标
1.3.1 运动症状及并发症 采用帕金森氏病综合评 分量表(UPDRS)Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ分别对患者治疗前后的运动能力、日常生活活动能力进行评定,以评估患者的运动症状,并以运动症状波动、运动障碍发生率来评估运动并发症发生情况。UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评定标准:UPDRS 评分项目 5~31 项,每项计分值分5 个等级,分别为:0、1、2、3、4 分,得分越高,表明患者的日常生活能力以及运动能力越差。
1.3.2 非运动症状及并发症 应用 UPDRSⅠ对患者的情感、行为、精神状态进行评估,同时采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者的焦虑、抑郁程度。并比较两组患者嗜睡、视幻觉、体位性低血压等非运动症状的发生率。UPDRSⅠ评价标准:UPDRS 评分项目 1~4 项,每项计分值为0、1、2、3、4分,分值越高,表明患者PD 症状越严重。HAMD 评价标准:HAMD 评分项目 1~14项,各项目均无,记1 分;轻,2 分;中度,3 分;重度,4 分;极重度,5 分。统计总分,分数越高,表明患者抑郁程度越高。HAMA 评价标准:HAMA 评分项目 1~24 项,各项目均无,1 分;轻度,2 分;中度,3 分;重度,4 分;极重度,5 分。统计总分,得分越高,表明患者焦虑越严重。
1.4 统计学分析 采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析,计量资料以 ±s 表示, 组间比较采用 t检验,计数资料以百分率表示,组间比较采用 χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 运动症状评分比较 治疗前,两组患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗 1 年后,两组患者的 UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05) ,但两组患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表1。
2.2 运动并发症发生情况比较 治疗期间,观察组患者中,运动症状波动1 例,运动障碍1例,运动并发症发生率为 4.2%(2/48);对照组患者中,运动症状波动5例,运动障碍3 例,并发症发生率为16.7%(8/48);观察组患者运动并发症发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 非运动症状评分比较 治疗前,两组患者的UPDRSⅠ、HAMA、HAMD 评分差异均无统计学意义(均 P>0.05) ;治疗后,观察组患者的UPDRS Ⅰ、HAMA、HAMD 评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
2.4 非运动并发症发生情况比较 观察组患者中,嗜睡6.2%(3/48)、体位性低血压10.4%(5/48)、视幻觉 12.5%(6/48);对照组患者嗜睡、体位性低血压、视幻觉发生率分别为 27.1%(13/48)、37.5%(18/48)、35.4%(17/48) ;观察组患者嗜睡、体位性低血压、视幻觉发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05) 。
3、讨论
目前, 临床对PD引起的非运动症状的治疗尚缺乏有效的治疗手段。长期以来,左旋多巴(L-DA)、复方左旋多巴均被认为是治疗 PD 最为有效的药物,但此类药物长期应用易引起明显毒副作用。研究显示,PD 患者在应用 L-DA 两年后,治疗效果明显降低,且运动并发症发生率明显升高,且 PD 的非运动症状多为非多巴胺能系统病变, 所以 L-DA 对非运动症状的改善效果也并不明显。DAs 是近年来常用的一种治疗 PD 的药物,美国神经病学会建议早期 PD患者可单一使用 DAs,既能获得理想效果,其能直接作用于纹状体突触后膜,兴奋多巴胺受体,同时还能减少多巴胺释放、代谢以及毒性产物,清除氧自由基,以利于受损细胞的恢复、重建。另一方面,DAs具有较长半衰期,其能使 DA 受体持续处于兴奋状态,长期用药也不易发生运动障碍或病情反复。盐酸普拉克索片为新型DAs激动剂, 其能选择性作用 D2受体亚家族,其与D3 受体的亲和力较强。盐酸普拉克索片能通过激动多巴胺能 D2、D3 受体以改善 PD患者的临床症状,同时还能保护神经细胞,延迟黑质神经元变性。本研究结果显示,治疗1年后,两组患者的UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ评分均明显低于治疗前,但两组患者的 UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分差异均无统计学意义。说明盐酸普拉克索片治疗PD,在改善运动症状方面所获效果与多巴丝肼片相当。本研究中,治疗后观察组患者的 UPDRSⅠ、HAMA、HAMD 评分均明显低于对照组;观察组患者运动、非运动并发症发生率均明显低于对照组。 提示盐酸普拉克索片对PD非运动症状的改善效果优于多巴丝肼片,同时还能有效减少运动及非运动并发症的发生。
综上所述, 盐酸普拉克索片治疗早期PD患者能有效改善运动症状,同时还能有效改善非运动症状,减少并发症的发生。