肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性加重的运动神经元变性疾病,由于这类疾病的病因、发病机制尚不明了,其治疗也是临床上的一个难题。利鲁唑片(力如太)被FDA(美国食品药品监督管理局)和EU(欧盟)批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症,可延长患者的存活期,推迟或延缓其呼吸功能障碍。
利鲁唑片(力如太)治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机理是抑制谷氨酸释放,阻断兴奋性氨基酸受体,抑制电压依赖性钠通道的作用,从而对抗细胞内谷氨酸的兴奋毒性作用。利鲁唑片(力如太)的治疗延长了患者从轻或中等受损的健康状况进展到重或终末期的时间。
两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中,来自法国和比利时的155例门诊患者,其中32例有早期延髓麻痹症状,123例有肢体症状,随机分为两组,分别服用利鲁唑每日100毫克或安慰剂。每个患者每两个月体检1次,评定肌肉功能及呼吸功能,评估体质状况及临床全面症状,评定的终点为死亡或行气管切开术。在治疗12个月后,安慰剂组78人中有45人存活,占58%,治疗组77人中有57人存活,占74%,两组生存率差异显著;而治疗21个月后,安慰剂组29人(37%)仍存活,利鲁唑组38人(49%)仍存活,差异不显著;两组平均存活时间安慰剂组为449天,治疗组为532天。研究者认为,利鲁唑早期明显延长了生存时间,且减慢了肌力的衰退。
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另一项来自北美及欧洲31个中心的试验,959例患者分别接受安慰剂和利鲁唑每日50毫克、100毫克及200毫克的分别治疗。利鲁唑每日100毫克治疗18个月后,可减少35%的死亡率及气管切开率,疗的最有效期为治疗初12个月。试验结果表明,利鲁唑具有很好的耐受性,可延长患者的生存时间,但无法缓解肌力的衰退,可能药物的副作用是影响肌力评分的因素之一。法国一项844例肌萎缩侧索硬化症患者双盲、对照试验表明,利鲁唑可明显延长患者气管切开前的生存时间,经服用利鲁唑每日50毫克、100毫克和200毫克12个月后,其死亡率及气管切开率较对照组分别下降24%、34%和31%。
利鲁唑片(力如太)常见的不良反应为疲劳、胃部不适、及血浆转氨酶水平升高。其他不良反应较少见:胃疼、头疼、呕吐、心跳增加、头晕、嗜睡、过敏反应或胰腺炎症(胰腺炎)。偶见嗜中性粒白细胞减少症。
总之,利鲁唑片(力如太)是治疗肌萎缩侧索硬化症有效的药物,可延长患者的存活期,推迟或延缓其呼吸功能障碍,它的出现使得130多年来ALS研究迎来了一个新的里程碑,给更多的肌萎缩侧索硬化症患者带来了福音。