非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)是一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合症，通常伴随高血脂，高血糖和胰岛素抵抗等代谢综合征。过量的甘油三酯在肝脏细胞中长期堆积会导致肝脏细胞坏死，功能丧失，进而发生肝纤维化，肝硬化和肝癌。近年来NAFLD发病率在我国及世界范围内不断上升，使得对于该疾病的研究越来越受到重视，但其发病机理尚不清楚。

近日，来自中科院健康所内分泌代谢疾病研究组、上海瑞金医院内分泌科的研究人员发表了题为“Deletion of Steroid receptor coactivator-3 gene ameliorates hepatic steatosis”的文章，揭示了甾体类受体共激活因子-3基因（SRC-3）调控非酒精性脂肪肝发病新机制。

在这篇文章中，研究人员发现，SRC-3基因缺失在HepG2肝脏细胞系中可以抑制棕榈酸诱导的脂滴累积，SRC-3敲除小鼠可以抵抗高脂饮食诱导的脂肪肝和炎症反应。

研究表明，这可能是由于SRC-3缺失降低了鸡卵清蛋白上游启动子转录因子(COUP-TFII)，从而升高了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARa)的表达水平，加快肝细胞中的β氧化而改善肝脏的脂质代谢。

通过系列分子实验证实，在全反式维甲酸ATRA存在下，SRC-3能够辅助维甲酸受体RARa结合于COUP-TFII启动子上游促进其转录。通过对脂肪肝病人组织芯片染色，也证实SRC-3核表达与脂肪肝呈正相关。

这项研究首次发现SRC-3在肝脏脂质代谢中的重要生理功能和调控机制，揭示SRC-3在NAFLD发病进程中的重要作用，提供了新的治疗靶点，对治疗NAFLD具有现实的指导意义。