[摘要]:目的:探讨博路定治疗慢性乙型重型肝炎的疗效。方法:慢性乙型重型肝炎110例随机分为治疗组和对照组,各55例。治疗组给予传统的保肝治疗;治疗组在传统的保肝治疗基础上,口服博路定0.5mCZ巳,1次/d,观察30 d。结果:肝功能生化指标、肝功能的复常率、并发症的发生率、HBVDNA的变化情况,治疗组与对照组相比均有显著的差异性。结论:在传统保肝的基础上,口服博路定能显著提高慢性重型乙型肝炎的抢救成功率。
慢性重型肝炎是在慢性肝病的基础上发生的肝细胞广泛性坏死。其病死率高,严重威胁人类的健康,为提高抢救成功率,我们在传统治疗的基础上使用博路定(恩替卡韦),取得了较好的效果,现将结果报告如下。
1、资料与方法.
1.1临床资料选取我院2006年4月至2007年12月收治的慢性乙型重型肝炎110例,其中男72例,女38例,年龄20岁一60岁之间,平均年龄(28.5 4-8.9)岁,其中早期病例65例,中期病例45例。排除条件:晚期患者;合并HAV、HCV、HDV、HEV感染;除外自身免疫性肝病,乙醇性肝病,药物性肝炎,肝豆状核变性,脂肪肝等。所选取的病例HBeAg阳性或HBeAg阴性、但HBVDNA>103 copies/ml,全部病例诊断符合2000年全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准…。按随机分配表将患者分为两组,治疗组55例,对照组55例。两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义。1.2治疗方法对照组患者给予常规保肝、对症及支持治疗,应用肝细胞生长素、清开灵,并间断使用血浆或人血白蛋白,维持水、电解质平衡;治疗组在上述传统保肝的基础上口服博路定0.5 ms/次,1次/d,疗程30 d。(入选患者均签署知情同意书,疗程结束后继续服用)。1.3观察指标所有病例在治疗前、治疗期间每周及治疗结束时检测血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血清白蛋白、凝血酶原时间、肾功能、血糖、血常规、尿常规;治疗前、治疗后2周、治疗结束检测HBeAg、抗HBe及HBVDNA。HVBDNA采用荧光定量PCR法,采用美国PE公司的ABe700序列检测仪进行扩增和分析,试剂盒由中山大学达安基因股份公司提供,灵敏度为103 copies/ml。同时,每日观察患者的症状及体征变化。
1.4统计方法计量资料用;±5表示,采用t检验,率检验采用,检验。P
2、结果
2.1肝功能生化指标及复常率见表1。两组患者肝功能均得到改善,主要表现在胆红素下降、转氨酶下降、白蛋白升高、凝血酶原活动度明显升高,但治疗组治愈时间早于对照组;疗程结束两组患者肝功能生化指标有显著性差异,t值为2.41~6.9(P<0.05);疗程结束时,治疗组ALT、STBIL复常率为58.2%(32/55)、34.5%(19/55),与对照组复常率32.7%(18/55)16.3%(19/55)比较,r值为7.18(P<0.05)、4.62(P
2.2并发症的发生率见表2。治疗组肝性脑病、感染、消化道出血、肾综合征的发生率与对照组比较,为8.47、6.71、7.54、7.66,均P<0.05,差异有显著性。
2.3病死率见表2。疗程结束时,治疗组死亡15例,病死率为27.2%;对照组死亡29例,病死率为52.7%,两组比较,为7.66(P
2.4 HBeAg阴转、HBeAg/抗HBe转换及HBVDNA变化情况见表3。疗程结束时,治疗组4例HBeAg阴转,1例发生HBeA5/抗HBe转换,对照组2例发生HBeAg阴转,无HBeAg/抗HBe转换,两组比较差异无显著性。疗程结束时,
治疗组HBVDNA的阴转率为67.2%,与对照组比较r为5.39,差异有显著性39,差异有显著性
2.5 副作用无明显不适及不良反应。未发现病毒变异。
3、讨论
重型肝炎是高病死率的严重疾病,严重威胁人类健康。我国是乙型肝炎的高发国。据文献报道,我国重型肝炎以乙型肝炎居首位,慢性乙型重型肝炎的病死率中,HBVDNA高表达者占61.26%,HBeAg阳性占36.89%,HBeAg阴性占
35.6%旧1。慢性乙型重型肝炎的发病机制复杂。主要是由于持续乙型肝炎病毒的感染,HBV持续反复复制而诱发机体对HBV免疫性损伤所引起的肝细胞大块或亚大块坏死,病情复杂。易并发肝性脑病、肝肾综合征、感染及消化道出血。抑制
病毒或清除病毒的药物能够减轻肝脏的炎症,有助于肝功能恢复。博路定为核苷类似物,是一种口服的抗病毒药,通过竞争性抑制HBVDNA聚合酶及参与HBVDNA链的复制,降低HBVDNA的水平,所以减轻免疫反应,减少肝细胞损伤,阻止
重型肝炎的进一步发展,降低病死率。本组资料显示,治疗组ALT、STBIL复常率明显优于对照组,肝功能好转时问早于对照组;治疗组并发症的发生率、病死率低于对照组。治疗组HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率与对照组差异无显著
性,与文献报道不符,可能与观察时间短有关系。需要注意的是在博路定继续用药过程中,病毒的变异存在。本文结果提示:在传统保肝的基础上,口服博路定,能显著降低慢性重型乙型肝炎的病死率,提高患者的生活质量。