德国乳腺癌研究组的Sibylle Loibl博士及其同事研究发现,采用促黄体激素释放激素(LHRH)类似物戈舍瑞林抑制卵巢,对接受新辅助化疗的乳腺癌患者无助于保存卵巢功能。这项研究发表在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)5月2日在线版上。
戈舍瑞林属抗肿瘤激素类药品。适用于可用激素治疗的前列腺癌。亦适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女的乳腺癌。可缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。在刮宫术或内膜切除术之前,用诺雷德使子宫内膜变薄。术前与补铁药伍用可使患有贫血的肌瘤病人的贫血状况得到改善。
相当多的激素不敏感型乳腺癌患者在接受辅助化疗后会出现卵巢衰竭,而既往观察性研究提示,戈舍瑞林可能有助于预防卵巢衰竭。为此,Loibl博士等人开展了GBG 37 ZORO研究,纳入60例绝经前的激素不敏感型乳腺癌患者,实施以蒽环类/环磷酰胺为基础的新辅助化疗,部分患者同时随机加用戈舍瑞林治疗。结果显示,治疗结束后6个月时,两组中月经规律的患者比例没有显著差异,戈舍瑞林组略高于对照组(70.0%vs.56.7%)。校正年龄后,组间差异进一步缩小(70.4%vs.65.9%)。2年时,仅有1例患者尚未恢复月经。
戈舍瑞林具有几乎完全的生物利用度。每4周使用一注射埋植剂,可保持有效血药浓度,而无组织蓄积。诺雷德的蛋白结合能力较差,在肾功能正常的情况下,血浆清除半衰期为2-4小时,肾功能不全病人的半衰期将会延长,但对于每月都使用埋植剂的患者来说,这影响非常小,故没有必要改变这些病人的用量。在肝功能不全的病人中,药代动力学无明显的变化。戈舍瑞林每月注射1次,至少比首次化疗提前2周开始,持续至最后1轮化疗结束。只有在确认达到卵巢抑制(雌二醇水平<50pg/mg且促黄体激素水平<10mIE/ml)之后才能开始化疗。
因此,研究者认为,戈舍瑞林的卵巢功能保护作用缺乏临床和统计学意义。建议选择冻存卵母细胞或胚胎等其他保存生育力的方法。