美国临床肿瘤学学会第42届年度会议（2006年6月在美国亚特兰大召开）上公布的数据表明，靶向mTOR激酶抑制剂Temsirolimus单独给药是一种有效的治疗进展期肾癌的一线疗法。在多个国家进行的Ⅲ期临床研究中期分析显示， Temsirolimus单独治疗可将进展期肾癌患者总生存期显著地延长50%（对照组为标准治疗药物干扰素α）。接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的患者与单独使用干扰素α的患者相比，总生存期延长了15%。
初诊时即有25%-35%的肾癌患者已属于进展期，包括局部侵袭和远处转移。晚期患者5年生存率不超过20%，而高风险的危重患者总生存期不到半年。肾癌的标准疗法通常为采用干扰素α或白细胞介素2的免疫疗法。

不多的治疗药物
Gary Hudes博士评论说：“进展期肾细胞癌是一种特别难治的癌症，目前尽管有些进展，但是可供病人选择的疗法很少。” Gary Hudes博士来自美国宾夕法尼亚州费城的Fox Chase癌症中心。
Temsirolimus是一种新型的治疗肾癌的靶向制剂，特异性抑制mTOR（哺乳类动物的雷帕霉素靶蛋白）激酶。mTOR激酶是影响细胞内信号传导途径的重要成分，与调节细胞生长和生存有关。Ⅱ期临床研究显示，Temsirolimus单药疗法治疗患有细胞因子耐受性转移性肾癌，无疾病进展存活期和总生存期的数据结果令人鼓舞。通过对高危病人的基础数据进行回顾性亚组分析表明，接受Temsirolimus治疗的患者与以干扰素α作为一线治疗的患者相比，前者的总生存期比后者延长了17%。Ⅰ期临床研究显示，Temsirolimus联合干扰素α具有临床抗瘤功效，这之前的临床前研究已经证实了上述两种药物具有协同作用。
在多个国家进行的Ⅲ期临床研究中期分析结果公布于美国临床肿瘤学大会，该项研究对单独使用干扰素α与单独使用Temsirolimus或Temsirolimus联合干扰素α治疗危重肾癌患者进行了对比。
这项研究的准入标准为以前未曾接受过系统治疗的Ⅳ期或复发性肾癌患者。此外，还包括卡诺斯基评分（karnofsky performance score）超过60%，以及符合6项危险因子的3项或3项以上（5项Motzer标准和至少一个转移病灶）的患者。
26个国家209个研究中心的626名患者被随机分组，接受标签公开的开放式治疗，其中209名患者静脉注射Temsirolimus 15mg，每周一次；210名患者静脉注射Temsirolimus 15mg，每周1次，外加皮下注射干扰素α6MU，每周3次；其他患者皮下注射干扰素α18MU，每周3次。
患者中位年龄59岁，69%为男性。83%的患者卡诺斯基评分基础值不超过70%，67%的患者以前做过肾脏切除手术，81%的患者为透明细胞型肾癌，82%的患者从确诊到随机分组的时间间隔不到一年。32%的患者符合3项危险因子，而62%的患者符合3项以上。另外，82%的患者出现2个或以上转移病灶。
这项研究的主要疗效指标为总生存期，次要疗效指标包括无疾病进展存活期、至治疗失败时间、总应答率和临床获益率。

可延长总生存期
在对病人跟踪治疗13个月（中间值）后进行中期分析，治疗结果为：442人死亡，Temsirolimus治疗组死亡率为67.5%，Temsirolimus联合干扰素α治疗组死亡率为72.4%，干扰素α治疗组死亡率为72.0%。
与单独给药干扰素α相比， Temsirolimus单药治疗可显著延长总生存期，可将总生存期的中位值延长49%（风险比为0.73）。
接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的患者，其总生存期中位值比单独接受干扰素α治疗的患者延长了15%（风险比为0.95）；但组间差异无统计学意义。
接受Temsirolimus单药治疗的患者与接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的患者，总生存期的中位值分别为10.9个月和8.4个月，而单独接受干扰素α治疗的患者仅为7.3个月（见表1）。

表1 疗效结果
（n=207） 干扰素α Temsirolimus（n=209） 干扰素α+ Temsirolimus（n=210）
总生存期（月）
中位值 7.3 10.9 8.4
无疾病进展存活期（月）
中位值 1.9 3.7 3.7
至治疗失败时间（月）
中位值 2.1 4.0 3.5
应答率（患者的%）
客观反应率 7 9 11
临床获益率 29 46 41

 
对无疾病进展存活期的影响
Temsirolimus治疗组中无疾病进展存活期明显延长。接受Temsirolimus单药治疗的患者与接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的患者，中间无疾病进展存活期均为3.7个月，而单独接受干扰素α治疗的患者仅为1.9个月（见前面表1）。
Temsirolimus治疗组中至治疗失败时间也同样明显延长，接受Temsirolimus单药治疗的患者与接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的患者至治疗失败时间中间值分别为4.0个月和3.5个月，而单独接受干扰素α治疗的患者仅为2.1个月。
Temsirolimus治疗组、Temsirolimus联合干扰素α治疗组以及干扰素α治疗组的客观反应率分别为9%、11%和7%。相应的临床获益率分别为46%、41%和29%。

耐受性更好
Temsirolimus单药治疗组中3-4度不良事件发生率为69%，而Temsirolimus联合干扰素α治疗组以及干扰素α治疗组分别为87%和85%（见表2）。Temsirolimus单药治疗组中3-4度不良事件发生率比干扰素α治疗组显著降低了16%，因此研究人员报道：“患者对Temsirolimus单一制剂的耐受性比干扰素α更好。”
3个治疗组中，报道最多的3-4度不良事件依次为虚弱、贫血、呼吸困难和恶心（见表2和表3）；与其他2组服用干扰素α的患者相比，接受Temsirolimus单药治疗的患者较少发生虚弱和恶心（见表2）。
 

表2 不良事件发生率
 干扰素α（n=203） Temsirolimus（n=209） 干扰素α+ Temsirolimus（n=209）
3-4度不良事件发生率（患者的%）
≥1个不良事件 85 69 87
虚弱 27 12 30
恶心 5 4 2
皮疹 0 1 2
呼吸困难 8 9 11
腹泻 2 1 5
外周水肿 0 0 2
呕吐 3 3 2
口腔炎 0 1 5

 另外，Temsirolimus单药治疗组中因不良事件而中断治疗的发生率较低（仅为7%），Temsirolimus联合干扰素α治疗组为22%，干扰素α治疗组为14%。
Temsirolimus会引起一些不良反应，如皮疹和高血糖，这些不良反应在干扰素α治疗中较少报道，不过这些不良反应并不严重，很容易得到控制。据报道，接受Temsirolimus单药治疗的患者中发生皮疹的比率为37%，单独接受干扰素α的为5%，接受Temsirolimus联合干扰素α治疗的为16%（见表2）。相应地发生高血糖的比率分别为26%、11%和16%（见表3）。

表3 血液化验异常发生率
 

标准的一线治疗药物
研究人员表示：“这项全球性的Ⅲ期临床试验结果证实，mTOR是肾细胞癌的一个重要的治疗靶点。每周静脉注射Temsirolimus25mg可以作为治疗转移性肾癌和高危肾癌的标准一线疗法。”
Temsirolimus由美国惠氏公司开发。