【摘要】目的 : 研究复方皂矾丸在晚期胃癌患者应用 F O L F O X4方案化疗时 , 对骨髓的保护作用 。 方法 : 将 96例晚期胃癌患者随机分为试验组和对照组 , 试验组用复方皂矾丸 + F O L F O X4化疗方案治疗 , 对照组用 F O L -F O X4化疗方案治疗 。 试验组化疗前 1 周起 , 服用复方皂矾丸 , 直至化疗结束后 1周 。 对照组 48例 , 按照F O L F O X 4方案化疗 , 不服用复方皂矾丸 。 从治疗前开始监测病人的血常规 , 直至治疗开始后 4周 。 结果 : 试验组的白细胞平均数显著高于对照组 , 试验组化疗后白细胞低于正常的例数明显少于对照组 , 4周内试验组白细胞正常率明显高于对照组 , 均具有统计学意义 。 结论 : 复方皂矾丸与 F O L F O X 4 化疗方案联合应用时 , 能保护晚期胃癌患者的骨髓免受化疗损伤 , 提高患者对化疗的耐受性 , 无明显不良反应 , 具有较好的应用前景 。

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 , 其死亡率居我国恶性肿瘤死亡的首位 [ 1] 。 由于我国胃癌患者确诊时约有 75%已为晚期 , 无法进行根治性切除 , 而根治性手术后 2年内仍有 50 % -60%发生复发或转移 [ 2] 。 对于无法手术切除的胃癌 , 化疗是主要的治疗手段 , 但化疗所产生的毒副反应常常使病人难以忍受 。 其中化疗对造血功能的抑制是其主要而严重的不良反应 。 在防治骨髓造血抑制中 , 许多中西医药物虽有一定的疗效 , 但由于在人体胃肠道内的吸收率低下 , 易造成胃肠道反应 , 因而限制了该类药物的应用 ; 造血生长因子 ( H G F s ) 为临床治疗骨髓抑制带来了有效的治疗方法 , 但因价格昂贵及自身缺陷 [ 3 -4 ] , 目前尚不能广泛使用 。 因此 ,探索经济 、有效的骨髓保护制剂是肿瘤临床的一个重要课题 。 本研究采用中药复方皂矾丸作为骨髓保护剂 , 与 F O L -F O X4化疗方案联合应用 , 对晚期胃癌化疗患者的骨髓造血保护作用进行了临床观察 , 取得了较好的疗效 。

1 、临床资料

1.1 一般资料

全组 96例 , 均经病理组织学或细胞学检查确诊为胃腺癌患者 。 全部患者均未接受过化疗 , K a r n o f s k y 评分 >60 分 ;血常规 、肝肾功能 、心电图正常 , 无化疗禁忌症 ; 预计可生存 3月以上 ; 年龄 38岁-72岁

将 96例晚期胃癌患者随机分为试验组和对照组 , 每组48例 。 试验组采用复方皂矾丸 + F O L F O X4化疗方案治疗 ,男性 31例 , 女性 17例 ; 年龄 38 岁 -72岁 , 平均年龄 57. 6岁 ; 21例未经手术治疗 , 25例为姑息切除术后 ; 临床分期均为 Ⅳ期 , 具有可测量的病灶 , 其中原发局部病灶 31 例 , 腹 、盆腔淋巴结转移 36例 , 锁骨上淋巴结转移 29 例 , 肝脏转移 15例 , 肺转移 5例 。 对照组同时期行 F O L F O X 4 治疗方案 , 男性30例 , 女性 18 例 ; 年龄 39岁 -72 岁 , 平均年龄 58. 5岁 ; 22例未经手术治疗 , 24例为姑息切除术后 ; 临床分期均为 Ⅳ期 ,具有可测量的病灶 , 其中原发局部病灶 30 例 , 腹 、盆腔淋巴结转移 35例 , 锁骨上淋巴结转移 28例 , 肝脏转移 16例 , 肺转移 5例 。 两组比较 , 性别 、年龄 、病理类型无显著差异 , 具有可比性。

1.2 治疗方法

①对照组行 F OL F OX 4 化疗方案: 奥沙利铂 85 mg /(m 2· d ) , 静脉滴注 2h , d 1;亚叶酸钙 200 mg/( m 2· d )静脉滴注 2h , d 1、2; 5 -F U 400mg / (m 2· d ), 于亚叶酸钙滴完后快速滴注, d 1、2;5 -F U 600 mg /(m 2· d ) , 持续泵入 24h , d 1、2。 每 2周重复, 4 周为一个周期 。 口服再障生血片, 4 片 /次, 3次 /日, 利血生 20 mg /次, 2次 /日。 ②试验组行复方皂矾丸 +F OL F O X4化疗方案治疗:F OL F OX 4方案同上。 口服复方皂矾丸, 9粒 /次, 3 次 /日。 均从化疗前 3 天开始服药,连服 10天。正常化疗患者预防服药, 每月 10 天; 出现白细胞下降的患者, 化疗延迟, 同上服药至白细胞恢复正常为止。

1.3 疗效评估

①连续观察 4 个疗程, 比较二组连续完成 4 个疗程的完成率。 ②按照 WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准, 观察二组化疗后骨髓造血毒性分级情况。 ③治疗后白细胞、血小板恢复正常所需的时间。

1.4 统计学方法

组间比较采用 χ 2 检验, P<0. 05为有统计学差异。

2 、结果

2.1 化疗完成率

试验组的化疗按时完成率为 77. 1%( 37/48) , 明显高于对照组的 52. 1%( 25/48)( P<0. 05) 。 试验组化疗推迟 11例, 化疗推迟化疗周期 29 周, 分别少于对照组化疗推迟 23例, 化疗推迟化疗周期 94周, 有显著差异( P<0. 01)。

2.2 化疗过程中骨髓造血毒性分级情况

两个疗程后, 试验组未出现Ⅲ 、Ⅳ级骨髓抑制, Ⅰ 、Ⅱ级的骨髓抑制明显少于对照组; 试验组白细胞和血小板减少少于对照组; Ⅲ -Ⅳ度白细胞下降明显少于对照组, 有显著差异(P<0. 01) , 见表 1

2.3 造血功能恢复情况

试验组白细胞、血小板恢复正常所需的时间也短于对照组。 观察结果提示复方皂矾丸具有明显的化疗骨髓保护作用, 见表 2

3 、讨论

胃癌严重影响着人类的健康, 根据 2005年的统计显示:在 2002年全球死于胃癌的患者 934 000例, 2002年全球新增胃癌 700 000例 [ 5] 。 在我国胃癌的死亡率一直居高不下,其原因是胃癌具有起病隐匿、早期诊断率低、手术根治性切除率低、长期生存率低等特点, 胃癌患者确诊时约 75%为晚期, 已无法行根治性切除, 而根治性手术后 2 年内仍有 50%-60%发生复发转移 [ 2] 。 对于无法手术切除和复发或转移的胃癌, 化疗是主要的治疗方式 [ 6] 。 近代随着对化疗药物的不断研究探讨更新, 使得肿瘤的治疗有了重大进展, 大大提高了肿瘤患者的缓解率, 延长了生存期, 提高了肿瘤患者的生活质量。 但因化疗药物的毒副反应, 尤其是对骨髓的抑制作用, 明显制约了化疗的应用。 骨髓造血功能抑制引起白细胞和血小板减少, 常使化疗不能按时进行; 同时, 骨髓抑制引起的感染、出血、贫血等还 会加重病情, 导致治疗的失败 [ 7] 。 如何最大限度地运用化疗药物杀灭肿瘤细胞而又最小程度地损伤骨髓是目前肿瘤临床研究的一大难题。

复方皂矾丸为纯中药制剂, 是由西洋参、海马、皂矾为主药的复方中药制剂。 该药具有温肾健髓、益气养阴、生血止血的功能 [ 8] , 主要用于治疗骨髓低增生类疾病, 对造血功能紊乱有显著的治疗作用, 对放、化疗引起的骨髓造血功能损伤有较好的保护作用。 经药效、药理、毒理学研究以及动物实验证实, 本药能增加骨髓造血细胞, 对 G M-C F U和 C F UE的生成有明显的促进作用, 从而加速造血细胞的生成、分化、成熟, 使萎缩的骨髓组织重建 、再生 [ 8 -10] 。 本研究显示复方皂矾丸应用于辅助 F OL F O X4化疗方案治疗晚期胃癌中,能减少白细胞和血小板下降, 特别是防止 Ⅲ -Ⅳ度白细胞下降; 减少了化疗推迟例数和周期数; 提高白细胞、血小板恢复速度; 并且病人依从性增加, 可以明显提高化疗按时完成率。

总之, 复方皂矾丸辅助 F OL F OX4化疗方案治疗晚期胃癌, 能够减轻患者化疗对骨髓的抑制程度, 减少骨髓被抑制后免疫力下降而导致的易感染, 提高患者对化疗的耐受性和依从性。 因此, 复方皂矾丸是化疗治疗过程中保护骨髓较满意的药物, 值得推广应用。